「朝起きるのがつらい」「海外旅行の時差ぼけを早く治したい」——そんな願いを叶える鍵は、私たちの細胞にある『時計遺伝子』が握っています。
ゲノム編集技術開発ユニットの高畑佳史准教授、金沢大学の程肇名誉教授（旧三菱化学生命科学研究所主任研究員）、豊橋技術科学大学次世代半導体・センサ科学研究所の沼野利佳教授、東京科学大学生命理工学院生命理工学系の瓜生耕一郎准教授らを含む共同研究グループは、哺乳類の概日時計遺伝子 Period1（Per1）を特異的に誘導する化合物 Mic-628 を発見しました。
Mic-628はマウスへの経口投与のタイミングによらず、概日時計中枢である脳の視交叉上核と、肺など全身の末梢組織の時計を同時に前進させ、行動リズムも常に前進させることができます。分子レベルでは、Mic-628が転写抑制因子CRY1タンパク質と直接結合し、転写因子CLOCK-BMAL1タンパク質を含むCLOCK-BMAL1- CRY1-Mic-628複合体の形成を促進します。この複合体がPer1遺伝子転写のスイッチである「二重E-box配列」に作用して、Per1の転写を特異的に活性化することが分かりました。さらに数理解析により、Mic-628による安定した時計の前進作用の本質が、誘導されたPER1タンパク質自身による転写の「自己抑制機構」にあることを明らかにしました。
本知見は、時差ぼけやシフトワークに伴う概日リズム障害に対し、より効果的な治療法の開発に、大きく寄与することが期待されます。
本研究成果は、2026年1月23日に米国科学アカデミー紀要 『Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）』 のオンライン版に掲載されました。
URL：https://doi.org/10.1073/pnas.2509943123
DOI：10.1073/pnas.2509943123
※本研究内容が北國新聞オンラインに掲載されました。
北國新聞DIGITAL『時差ぼけ解消の飲み薬へ望み 金大など 体内時計進める新化合物発見』